.png)
Гуанозины: маркеры оксидативного повреждения нуклеиновых кислот в моче
Ядерная ДНК и другие молекулы в живых системах постоянно подвергаются воздействию образующихся внутри организма кислородных метаболитов (активных форм кислорода, АФК), таких как супероксиданион-радикал (O2–), перекись водорода (H2O2) и высокореактивный гидроксил-радикал (OH·). Химические и внешние физические агенты (ионизирующее излучение, ультрафиолетовый компонент солнечного света) также могут окислять как основания в ДНК, так и 2’-дезоксирибозу. На сегодняшний день выделены и охарактеризованы разнообразные окисленные производные всех четырех нуклеозидов, входящих в состав ДНК. Из природных азотистых оснований гуанин обладает самым низким потенциалом ионизации, поэтому наиболее подвержен окислительному повреждению. В результате реакции 2’-дезоксигуанозина (dG) с гидроксил-радикалами образуется 8-оксо-2’-дезоксигуанозин (8-OHdG).
Приём биоматериала
Оксидативный стресс возникает в результате дисбаланса между образованием активных форм кислорода (АФК), включая свободные радикалы, и способностью организма к их нейтрализации с помощью антиоксидантных систем. Свободные радикалы могут образовываться в результате различных процессов, включая нормальные метаболические процессы в организме, воздействие ультрафиолетового излучения, загрязнение окружающей среды, курение и употребление алкоголя. Они повреждают клетки и ткани организма, что может способствовать развитию различных заболеваний и патологических состояний.
8-гидроксидезоксигуанозин обладает канцерогенными и мутагенными свойствами. Его выделение в большом количестве характерно для:
- атеросклероза;
- болезни Альцгеймера;
- поражения костных сочленений;
- сахарного диабета;
- опухолевидных образований;
- сердечно-сосудистых патологий.
8-OH-дезоксигуанозин (8-OHdG) считается клинико-лабораторным маркером оксидативного стресса и канцерогенеза (развития опухоли). Используется для диагностики, прогноза и контроля лечения онкологических и инфекционно-воспалительных заболеваний.
8-гидроксигуанозин — основной продукт окисления РНК. Максимальное его возрастание отмечается при болезни Альцгеймера.
8-гидроксигуанин — продукт окисления ДНК, провоцирующий мутации ее состава, ускорение старения клеток и формирование злокачественных новообразований.
Гиперпродукция активных форм кислорода, их накопление и повреждающие клетку последствия отмечаются при вирусных инфекциях. Более того, уровень окислительного стресса коррелирует с тяжестью протекания инфекционного процесса. Содержание модифицированных нуклеозидов в моче отражает степень повреждения ДНК при вирусных инфекциях, хронизацию инфекции при инфекции вирусом гепатита С, повреждения ЦНС при клещевом энцефалите. Появление модифицированных нуклеозидов в моче наблюдается уже в течение первых суток после индуцированного оксидативного стресса, детекция экскретируемого в моче 8-OHdG возможна уже после 8 часов после воздействия и нарастает к 48 часам. При заражении респираторными вирусными инфекциями (респираторный синцитиальный вирус и т. п.) характерное воспаление в дыхательных путях и легких основано на гиперпродукции перекисных соединений, повреждающих эпителиальные клетки млекопитающих.